一、實(shí)驗(yàn)室簡(jiǎn)介

化學(xué)制藥及生物醫(yī)用材料河南省工程實(shí)驗(yàn)室于2012年由河南省發(fā)展改革委批復(fù)。該中心依托河南師范大學(xué)化學(xué)一級(jí)博士授權(quán)點(diǎn)和藥物化學(xué)、制藥工程兩個(gè)碩士授權(quán)點(diǎn)，聯(lián)合天方藥業(yè)有限公司、新鄉(xiāng)拓新生化股份有限公司、河南省三生藥業(yè)有限公司、輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司和新鄉(xiāng)市高新產(chǎn)業(yè)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)而組建。其前身是始建于1990年的河南師范大學(xué)化學(xué)藥物研究所，建設(shè)基礎(chǔ)是“新鄉(xiāng)市化學(xué)制藥工程技術(shù)研究中心”。

近年來(lái)，工程實(shí)驗(yàn)室共主持項(xiàng)目50余項(xiàng)，經(jīng)費(fèi)1000多萬(wàn)元，共申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專100余件，其中授權(quán)發(fā)明專利50余件，共發(fā)表國(guó)內(nèi)外論文55篇。

二、研究方向

1. 創(chuàng)新藥物方面：建成具有技術(shù)先進(jìn)、配套完整、功能齊全、綜合集成、相互銜接、運(yùn)行規(guī)范、具有創(chuàng)新能力的綜合性創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺(tái)。研發(fā)和提供相應(yīng)關(guān)鍵技術(shù)，提供社會(huì)服務(wù)。建立集新靶點(diǎn)研究確認(rèn)、新藥設(shè)計(jì)，提高藥物研發(fā)的源頭創(chuàng)新能力；建立和完善功能配套、相互銜接的藥物分析及質(zhì)量控制、新制劑研究等藥物研究體系，遵循新藥研究規(guī)律，注重轉(zhuǎn)化，高效運(yùn)行，提高新藥集成創(chuàng)新能力。

2. 大品種藥物升級(jí)改造方面：工程實(shí)驗(yàn)室與省內(nèi)幾個(gè)拳頭企業(yè)合作，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，通過(guò)生產(chǎn)工藝的優(yōu)化研究，提高藥物生產(chǎn)的收率和質(zhì)量，降低藥物生產(chǎn)成本，減少環(huán)境污染，擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，保障市場(chǎng)需求。

3. 生物醫(yī)用材料研究方面：工程實(shí)驗(yàn)室圍繞骨修復(fù)材料、靶向藥物控制釋放系統(tǒng)、熒光分子標(biāo)記為方向，以促進(jìn)生物醫(yī)用材料的不斷改進(jìn)與創(chuàng)新，根據(jù)我省經(jīng)濟(jì)建設(shè)和市場(chǎng)需求，針對(duì)生物醫(yī)用材料產(chǎn)業(yè)化問(wèn)題進(jìn)行攻關(guān)，實(shí)現(xiàn)生物醫(yī)用材料科研成果轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)我省生物醫(yī)用材料企業(yè)的創(chuàng)新能力和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

三、代表性成果

成果1名稱：阿托伐他汀鈣新工藝研究

工程實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的阿托伐他汀鈣新工藝采用生物酶法合成高手性純度的阿托伐他汀鈣關(guān)鍵中間體，反應(yīng)步驟較文獻(xiàn)減少4步，ee值大于99%，成本降低20-25%；縮合反應(yīng)步驟中，用活性高的三氟乙酸代替特戊酸，減少了催化劑的用量和有毒溶劑的使用，降低了產(chǎn)品后處理成本；采用一鍋法制備阿托伐他汀鈣粗品，降低了處理引起的產(chǎn)品損失；

在粗品的脫縮酮反應(yīng)過(guò)程中，采用更溫和的三氟乙酸/甲醇溶液替代鹽酸溶液，反應(yīng)更溫和徹底，減少了副產(chǎn)物的產(chǎn)生。新工藝在轉(zhuǎn)晶過(guò)程中，通過(guò)間斷加入晶種誘導(dǎo)結(jié)晶，阿托伐他汀鈣無(wú)定型物85 %轉(zhuǎn)化為I晶型阿托伐他汀鈣三水合物，轉(zhuǎn)晶收率提高10 %?？偖a(chǎn)品收率由45%提升到了74%，目前已完成整個(gè)阿托伐他汀鈣生產(chǎn)工藝中試，已在天方藥業(yè)順利投產(chǎn)，幫助企業(yè)盈利11000萬(wàn)元。

成果2名稱：曲克蘆丁新工藝研究

曲克蘆丁項(xiàng)目中，采用無(wú)機(jī)雜化/仿生實(shí)驗(yàn)室研制的新型弱堿性物質(zhì)作為催化劑，首次采用甲醇作為溶劑，后處理直接在甲醇中重結(jié)晶，產(chǎn)品純度高。新工藝中甲醇既作溶劑又做催化劑，避免了大量水的使用，省去了后處理蒸發(fā)水的過(guò)程，降低了生產(chǎn)成本，產(chǎn)率由58%提升至72%，并滿足新標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)，成本下降近20%，具有重大的經(jīng)濟(jì)效益。目前已按我們生產(chǎn)工藝建立年產(chǎn)500噸生產(chǎn)線，為天方藥業(yè)帶來(lái)經(jīng)濟(jì)效益1000萬(wàn)元。