近日，我校生命科學(xué)學(xué)院余國營教授團(tuán)隊在Nature Communications上發(fā)表了題為TRβ activation confers AT2-to-AT1 cell differentiation and anti-fibrosis during lung repair via KLF2 and CEBPA的研究論文。博士研究生潘新為第一作者，余國營教授和王蘭教授為通訊作者，河南師范大學(xué)為論文第一完成單位，研究工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計劃和河南省重點(diǎn)研發(fā)計劃項(xiàng)目的資助。

肺組織損傷修復(fù)過程與機(jī)理是當(dāng)前國際前沿?zé)衢T研究領(lǐng)域，肺纖維化等疾病是肺組織損傷異常修復(fù)的結(jié)果，一直認(rèn)為肺纖維化是不可逆的，該研究揭示了甲狀腺激素信號通路對二型肺泡上皮細(xì)胞分化的調(diào)控作用，顯示甲狀腺激素受體特異性激動劑（sobetirome，GC-1）具有促進(jìn)肺泡再生和抗纖維化功能。該研究發(fā)現(xiàn)血清甲狀腺激素在多種肺損傷模型中下降，但對肺組織（肺泡）再生至關(guān)重要。甲狀腺激素的促肺泡再生與抗纖維化作用主要依賴于特異性TRβ。在細(xì)胞層面上，TRβ活化后促進(jìn)肺泡二型上皮細(xì)胞(AT2)向一型細(xì)胞（AT1）分化，并抑制AT2細(xì)胞的異常增殖。在分子層面上，TRβ激活直接調(diào)節(jié)KLF2和CEBPA兩個轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，兩者進(jìn)一步協(xié)同驅(qū)動AT1細(xì)胞的分化。該研究揭示了TRβ-KLF2/CEBPA信號軸對肺組織AT2細(xì)胞命運(yùn)的調(diào)控功能，使肺纖維化可逆成為可能。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-52827-z

（生命科學(xué)學(xué)院 楊鈞棠）