近日，我校李凌君團隊與朱安蓮團隊、張貴生團隊聯(lián)合香港大學(xué)、北京大學(xué)等化學(xué)生物學(xué)研究團隊在Nature子刊Nat Commun和Cell子刊Cell Chem Biol發(fā)表了題為“Biomimetic α-selective ribosylation enables two-step modular synthesis of biologically important ADP-ribosylated peptides”和“Photoswitchable CAR-T Cell Function In Vitro and In Vivo via a Cleavable Mediator”的研究論文。

ADP-核糖化是一種高度復(fù)雜的蛋白質(zhì)翻譯后修飾動態(tài)過程，它參與調(diào)控諸如DNA損傷修復(fù)等重要生理和病理過程。如何方便的制備ADP-核糖化多肽是該領(lǐng)域化學(xué)生物研究面臨的重要挑戰(zhàn)。作者提出了一種仿生的α-選擇性核糖基化反應(yīng)，提供了兩步模塊化合成α-ADP-核糖基化肽的步驟，實現(xiàn)了將這些合成在eppendorf管中進行，而無需專門的儀器或培訓(xùn)。該研究還證明了合成的α-ADP-核糖基化肽表現(xiàn)出高的結(jié)合親和力和穩(wěn)定的富集蛋白伴侶的能力，以及在后期聚ADP-核糖基化中的高活性。鑒于其簡單的化學(xué)方法和多維的生物應(yīng)用，該方法為深入研究蛋白質(zhì)ADP-核糖基化提供通用的分子工具。

嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）作為免疫治療的重要手段已經(jīng)在臨床應(yīng)用中使用，但是其制備過程復(fù)雜、門檻高以及體內(nèi)持續(xù)激活致細胞因子風(fēng)暴等因素限制了其廣泛應(yīng)用。作者利用光控斷裂的化學(xué)反應(yīng)，構(gòu)建可被CAR-T細胞識別的連接臂分子；借由連接臂的光照斷裂，CAR-T細胞的殺傷腫瘤活性可以在任意時間精確關(guān)閉，而不依賴于連接臂分子的代謝速率。這種基于斷鍵化學(xué)反應(yīng)的調(diào)控模式，從概念上拓展了現(xiàn)有CAR-T細胞技術(shù)的可控性，為進一步安全有效的CAR-T細胞應(yīng)用提供了新的技術(shù)儲備。

化學(xué)化工學(xué)院朱安蓮博士/香港大學(xué)李欣博士和白莉莉碩士為Nat Commun論文的第一作者，李凌君教授、李祥教授為共同通訊作者，河南師范大學(xué)為第一作者單位。北京大學(xué)張博博士/王妍博士和河南師范大學(xué)黃申龍碩士為Cell Chem Biol論文的第一作者，周德敏教授、李凌君教授和張烜教授為共同通訊作者。

這些研究得到了化學(xué)化工學(xué)院河南省有機功能分子與藥物創(chuàng)新重點實驗室、綠色化學(xué)介質(zhì)與反應(yīng)教育部重點實驗室、“111”引智基地等研究平臺的支持，以及國家自然科學(xué)基金委、自然科學(xué)基金委-河南省聯(lián)合基金等項目的資助。

原文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41467-020-19409-1

https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2020.10.004

（化學(xué)化工學(xué)院 王紅磊 王曼曼）